Hợp chủng quốc Hoa Kỳ đã rơi vào hỗn loạn kể từ khi xuất hiện D2, một loài xâm lấn có nguồn gốc từ một thiên thạch đen rơi xuống Trái đất. Một sắc lệnh công khai cấm công dân chơi bất kỳ giai điệu nào, để ngăn chặn thêm thương vong do lòng căm thù âm nhạc của D2 gây ra ngay cả bây giờ, vào năm 2047, lệnh cấm này vẫn có hiệu lực. Hình thức bảo vệ duy nhất của nhân loại chống lại D2 là Musicarts, những phụ nữ trẻ đại diện cho các bản nhạc cổ điển; và Dây dẫn, những người điều khiển chúng.
Takt Asahina, một thần đồng piano xa cách, thấy mình bị biến thành Nhạc trưởng sau một cuộc tấn công tự phát của D2. Vụ việc tương tự đã giết chết em gái của Anna Schneider, Cosette, và đưa Takt tiếp xúc với Musicart của anh ấy, Destiny. Tìm kiếm một phương tiện để ổn định hiệp ước giữa họ, Takt và Destiny cùng với Anna bắt đầu cuộc hành trình đầy nguy hiểm đến Trụ sở Symphonica ở Thành phố New York.
Takt đang vội vã đến thành phố để có thể chơi piano trở lại, mặc dù niềm đam mê của anh ấy đã thu hút những sinh vật mà anh ấy coi thường. Trong khi đó, ý thức trách nhiệm của Destiny kéo cả nhóm vào rắc rối trên đường đi. Với con đường đầy rẫy D2 và nhiều chướng ngại vật gian nan phía trước, liệu bộ ba có đến được Thành phố New York nguyên vẹn không?