Học viện Yêu quái là một trường nội trú có vẻ bình thường, ngoại trừ việc học sinh của nó là những con quái vật học cách chung sống với con người. Tất cả học sinh tham dự dưới hình thức con người và tham gia các môn học bình thường, chẳng hạn như văn học, thể dục, ngoại ngữ và toán học. Tuy nhiên, có một quy tắc vàng ở Học viện Yêu quái — tất cả những người được tìm thấy trên sân trường đều phải bị xử tử ngay lập tức!
Tsukune Aono là một thiếu niên bình thường không thể vào bất kỳ trường trung học nào vì điểm kém của mình. Cha mẹ anh vô tình ghi danh anh vào Học viện Yêu quái như một nỗ lực cuối cùng để đảm bảo việc học của anh. Khi Tsukune vô tình bước vào thế giới mới này, anh đã đụng độ với cô gái hấp dẫn nhất trong khuôn viên trường, Moka Akashiya. Quyết định ở lại vương quốc hiểm nguy để tiếp tục mối quan hệ của mình với Moka, anh không nhận ra rằng bên dưới vẻ đẹp của cô là một con quái vật đầy đe dọa - một ma cà rồng.
Rosario to Vampire là một bộ phim hài học đường siêu nhiên khám phá những kỳ tích, kinh nghiệm và hành động sai lầm lãng mạn của Tsukune với một loạt các sinh vật xinh đẹp nhưng nguy hiểm.