Các Sailor Guardians và thủ lĩnh của họ, Sailor Moon, tiếp tục nhiệm vụ bảo vệ Trái đất khỏi bất kỳ kẻ nào dám gây hại cho nó. Tuy nhiên, những hình ảnh ngày tận thế của Sailor Mars và sự xuất hiện của hai người bảo vệ mới - Sailor Neptune và Sailor Uranus - báo hiệu rằng một trận chiến mới sẽ sớm bắt đầu.
Những người mới đến này tìm kiếm ba Bùa hộ mệnh bên trong Tinh thể Trái tim Thuần khiết bên trong con người. Sau khi kết hợp lại với nhau, những vật thể này tạo thành Chén Thánh, một thánh tích ma thuật có khả năng phi thường. Họ muốn sử dụng Chén Thánh để cứu thế giới, nhưng một tổ chức xấu xa được gọi là Death Busters đang tìm kiếm sức mạnh cho mong muốn của riêng họ.
Việc loại bỏ một Talisman khỏi Heart Crystal của một người sẽ dẫn đến cái chết của họ, điều mà Uranus và Neptune coi như một sự hy sinh cần thiết để tạo thành Chén Thánh, trong khi Sailor Moon và nhóm của cô ấy cho rằng điều đó là không thể tha thứ. Nhưng liệu sự hy sinh nào có thể xứng đáng với cái giá phải trả nếu nó cứu được mạng sống của cả loài người?